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托法替尼477600-75-2
托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)
枸櫞酸托法替尼 生物活性 體外研究 體內研究
中文名稱: 托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)
中文同義詞: 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈;(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-BETA-氧代-1-哌啶丙腈;3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-;1-哌啶丙腈, 4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-Β-氧代-, (3R,4R)-;他索替尼;CP690550<3-<<3r,4r>-4-甲基-3-<甲基<7H-吡咯并<2,3-d>嘧啶-4-基>氨基>哌啶-1-基>-3-氧代丙腈>;托法替尼;3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈,(托法替尼堿)
英文名稱: Tofacitinib (CP-690550,Tasocitinib)
CAS號: 477600-75-2
分子式: C16H20N6O
分子量: 312.3696
EINECS號:
相關類別: 科研試劑;手性類;原料藥;API 中間體;信號轉導通路激酶抑制劑;高純試劑;Inhibitor;生化試劑;枸櫞酸托法替尼相關中間體;原料藥中間體;醫(yī)藥中間體;托法替尼;抗腫瘤;托法替尼中間體;*類;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產物
Mol文件: 477600-75-2.mol
托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)
托法替尼(Tofacitinib,CP-690550) 性質
托法替尼(Tofacitinib,CP-690550) 用途與合成方法
枸櫞酸托法替尼 枸櫞酸托法替尼是由美國輝瑞制藥公司開發(fā)一種治療類風濕關節(jié)炎藥物，商品名Xeljanz，用于對氨甲喋呤治療應答不充分或不耐受的中至重度活動性類風濕關節(jié)炎（RA）成人患者。本產品是一種Janus激酶抑制劑，每日服用兩次。
2012年11月6日，美國食品藥品管理局(FDA)和輝瑞公司聯合宣布，枸櫞酸托法替尼獲準用于對氨甲喋呤治療應答不充分或不耐受的中至重度活動性類風濕關節(jié)炎(RA)成人患者。
Xeljanz可作為單一治療或與氨甲喋呤或其他非生物疾病緩解性抗風濕藥物(DMARD)聯合使用。該藥不應與生物性DMARD或強免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素)聯合使用。經核準的Xeljanz劑量為每日2次，每次5mg。
7項臨床試驗在中至重度活動性RA成人患者中評估了枸櫞酸托法替尼的安全性和有效性。在所有試驗中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Xeljanz治療的患者均具有臨床應答和身體功能上的顯著改善。
臨床試驗中，最常見的不良反應為上呼吸道感染、頭痛、腹瀉、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。
使用Xeljanz與嚴重感染風險增高相關，包括機會性感染、結核、癌癥和淋巴瘤。Xeljanz產品標簽中附有關于這些安全性風險的加框警告。Xeljanz治療還與膽固醇和肝酶數值增高及血細胞計數降低相關。
為了研究Xeljanz對心臟病、癌癥和嚴重感染的長期影響，FDA要求進行一項上市后研究，該研究將對兩種劑量的Xeljanz(枸櫞酸托法替尼)治療進行評估，并納入一個接受另一種經核準治療的患者組作為對照。
生物活性 Tofacitinib (CP-690550,Tasocitinib)是一種新型JAK3抑制劑，IC50為1 nM，作用于JAK2和JAK1選擇性低20到100倍。
體外研究 CP-690550 是特定的口服JAK3抑制劑, 作用于JAK2 和 JAK1,效果分別低20和100倍。CP-690550 對30種其他激酶沒有作用效果，平均IC50 > 3000 nM。CP-690,550抑制IL-2誘導的增殖，比作用于GM-CSF誘導的增殖效果強30倍。 CP-690550 高效抑制小鼠混合淋巴反應(MLR)(IC50 = 91 nM)。 CP-690550 作用于小鼠 B細胞，有效抑制 IL-4 誘導的 CD23 (IC50=57 nM) 和II 類主要組織相容性復合體(MHCII) 表達上調，IC50=71 nM。*研究顯示，通過加強 Th17分化，低劑量CP-690550加速實驗性自身免疫腦脊髓炎的發(fā)生。
體內研究 CP-690550作用于異位心臟移植(DBA2供體心臟移到C57/BL6宿主 )的小鼠模型，提高移植后心臟的壽命，這種作用存在劑量依賴性。EC50(50%小鼠將保持移植 >28天時血液中藥物濃度) 為~60 ng/mL。CP-690550 作用于非人靈長類動物 (NHPs, 食蟹猴) (50 到100 ng/ml劑量實驗組和200 到400 ng/ml劑量實驗組的MST分別為62和83天)，防止同種異體腎移植的排斥反應。 CP-690550 每天按1.5-15 mg/kg劑量長期作用于小鼠，通過流式細胞儀檢測，發(fā)現淋巴細胞亞群發(fā)生改變，這種作用存在劑量和時間依賴性。處理21天，觀察到最顯著的變化是脾NK1.1+TCRb 細胞數降低96%。CP-690550 按1.87-30 mg/kg劑量皮下注射給藥敏感小鼠，延遲型過敏反應降低，這種作用存在劑量依賴性。


中文名稱：3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈 中文別名：1,4-二氯-2,5-二甲氧基苯; 托法替尼; 英文名稱：tofacitinib 英文別名：Tofacitinib; Tasocitinib; (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-β-oxo-1-piperidinepropanenitrile; CAS號：477600-75-2 分子式：C16H20N6O 分子量：312.37000 精確質量：312.17000 PSA：88.91000 LogP：1.48268

密度：1.296g/cm3 沸點：585.845oC at 760 mmHg 閃點：308.108oC 折射率：1.646

物化性質
密度：1.296g/cm3沸點：585.845°C at 760 mmHg閃點：308.108°C折射系數：1.646爆炸極限：1.646