制藥無菌車間潔凈車間裝修設計
隨著不斷循環每次去除水分越來越少，干燥間內濕度越來越低。以此方法可以將干燥間內濕度降到20% 以下，達到器皿干燥的目的。
2.4.2 合理的加熱及保溫溫度設計
從表1 中可以看出，提高干燥間保溫溫度達60℃，吸收器皿中水分，設置循環同樣時間達到濕度80%，空氣中水分為103.7g/m3，一次排放水量可達(103.7g/m3-11.4g/m3)x120 g=11076g，是保溫45℃情況4896g 的1 倍以上，除濕效率更高。可見，干燥間的保溫是很關鍵的。
但因為干燥間周圍的潔凈廠房溫度一般為20℃，如果干燥間溫度設置過高，溫差太大，散熱也很大，熱損失較大，需要的加熱功率過大，加熱段溫度太高，安全風險過大，故一般保溫循環溫度設定在45℃-60℃較好。通常冬季設為45℃，夏季設為60℃。
由表1，可知即便是濕度達到100%，室外溫度15℃時， 大氣中水分含量為m1=12.7g/m3。加熱循環至45℃， 多次置換排放后濕度為20%，空氣中水分含量為m2=13.0g/m3，m2>m1，說明此時通過純加熱除濕方式可以實現終濕度低于20% 的結果。
2.5 綜合干燥除濕
2.5.1 綜合干燥除濕的原因
夏季極端情況下，室外溫度35℃以上，濕度100% 時，查表1 可知，此時空氣中水分含量將＞40g/m3。如單純用加熱排放，對應40g/m3的水分含量，干燥間內循環溫度45℃，濕度＞ 60%；循環溫度50℃，濕度接近50%；55℃，濕度接近40%；即便溫度達到60℃濕度也超過30%，此時難于達到干燥的目的。
所以，在夏季極端情況下，置換室外空氣時，應該對室外高溫高濕空氣首先進行降溫除濕，使空氣中水分含量由40g/m3先降至15g/m3-20g/m3， 去除多25g/m3水分， 再加熱升溫循環至對應5055℃-55℃，即可將終濕度控制在20% 以下，達到干燥的目的。
2.5.2 表冷器制冷量的計算
根據前面所述，新風補風量V=2500m3/h，新風中水含量M=40g/m3，單位時間處理水量m=MV,=2500m3/hX40 g/m3=100Kg/h
過程中需要將35℃新風降至10℃， 溫差ΔT=25℃
水熱容量C=1cal/g℃，
需要冷量Q=mCΔT=100Kg/hX1cal/g℃X25℃=2500Kcal/h
再考慮表冷器的交換效率如果為50%，則冷量需要量應為5000 Kcal/h。
3 程序控制
潔凈除濕干燥系統的運行，涉及新風、送回風風閥開關、溫濕度采集、空氣中水分含量、時間參數計算對比控制、加熱、制冷、風機無風保護、過熱保護、各種運行方式切換等控制，所以我們選用了西門子S7-200PLC 編程控制器，并通過網絡與監控系統連接，可以實現在線和遠程監控雙重控制。
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無菌藥品制作車間 裝修凈化
中間產品無菌檢查陽性結果及溯源分析舉例
2012年度共收檢乙型腦炎減毒活疫苗中間產品無菌檢查1731批次，其中陽性結果35 批次，占2.02% 。經分離純化培養和菌型鑒別分析，主要存在里拉/藤黃微球菌、蠟樣芽胞及奇異變形菌等，舉例溯源分析如下:
①里拉 /藤黃微球菌檢出3例。里拉/藤黃微球菌為潔凈區環境及人員監測主要菌群，而在水系統樣品中并未檢出，故推斷為操作過程中經環境帶入；
②蠟樣芽胞檢出3例。蠟樣芽胞在水系統中全年僅檢出1次，而在環境監測中檢出83次(占11.05%)。蠟樣芽胞的生長溫度范圍為20～45℃，10℃以下生長緩慢或不生長，50℃時不生長，在100℃下加熱20min即被破壞。而所有的工藝用水均經過高壓滅菌(121℃，30min)處理。因此推斷，蠟樣芽胞應仍為操作過程中經環境帶入；
③奇異變形檢出4例，由于截止目前潔凈區環境及人員和水系統微生物數據庫中均未曾檢出此類菌，故排查分析只可能是工藝操作本身引入。據查閱資料，奇異變形一般廣泛存在于水、土壤的有機物以及人和動物的腸道。故根據工藝操作特點進行推測，很可能來自無特定病原體(Specific pathogen free，SPF)級實驗地鼠取腎操作工藝。故對此批工藝剩留的末次腎塊洗滌液取樣進行無菌檢查檢測，證實為SPF地鼠取腎操作不慎帶入。
討論
從菌型分析結果統計可知，該潔凈區環境和人員主要存在革蘭陽性球菌如里拉/藤黃微球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌等，共占78.56% 以上，其次為蠟樣芽胞和少量的庫克菌及霉菌等。另外，對于霉菌從檢測時間和空間上看，主要集中出現在春、夏季節，潔凈區較潮濕的精洗場和細胞水浴加溫潔凈室。因此宜在春、夏季節加強工藝濕度較大潔凈室霉菌的消殺處理。
封閉的注射用水(80℃保溫循環)和純化水(20℃保溫循環)管道環境條件較差，檢出的微生物種類和數量均較少，經鑒別分析主要存在少動鞘氨醇單胞菌、皮氏羅爾斯頓菌等革蘭陰性菌以及芽胞等。
溯源分析舉例表明，根據初步建立的微生物數據庫以及中間產品無菌檢查陽性菌型分析結果可以比較明確地確定產品污染的來源，2012 年乙型腦炎減毒活疫苗中間產品無菌試驗陽性結果，主要為操作過程中經環境偶然帶入以及地鼠取腎操作不慎帶入。
雖然該中間產品并不是無菌工藝操作(半成品配制時需經0.22μm薄膜過濾)，但盡量控制本底污染對于實施GMP控制具有積極的意義。奇異變形全年檢出4例，且無菌檢查時均能在觀察結果前2～3d就發現樣品染菌(無菌檢查孵放要求是培養14d)，相關批次單一收獲物均報廢處理。從無菌風險和生產成本來看，該產品工藝中取腎操作是需關注的重點，可通過加強員工現場操作培訓和考核以及進一步優化該步工藝操作等實現。
另外，2012年中間產品無菌檢查陽性結果還檢出放射根菌、苛養顆粒鏈菌、斯氏普羅威登斯菌等少數微生物種類，全年各僅檢出一例，且暫未在建立的潔凈區微生物數據庫中出現，目前還無法確切地追溯其來源。
由于全面開展菌型分析工作僅一年多時間，且乙型腦炎減毒活疫苗工藝較為復雜，涉及到SPF 地鼠操作，今后將根據工藝特點建立SPF地鼠如腸道、皮毛等部位的微生物基礎數據庫，以完善來源追溯途徑，進一步指導提高GMP操作水平。

GMP無菌車間凈化裝修方案
3.5 送風量、排風量、回風量、新風量設計
送風量應滿足以下三個要求，并取三者大值。
（1）室內潔凈度。
（2）室內溫濕度。
（3）室內供給的新風量。
為簡化計算，送風量采用推薦值估算。根據《潔凈廠房設計規范》、《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》，如表 2 所示。
后，校核系統、房間的風量：系統送風量＝系統新風量＋系統回風量＝系統回風量＋系統排風量；房間送風量＝房間回風量＋房間排風量。
3.6 負荷計算
根據《潔凈廠房設計規范》，潔凈室設計溫濕度如表 3。
表 3 潔凈室溫濕度
溫度（℃） 相對濕度（%）
22 ± 2 45 ~ 65
3.6.1 冷負荷
（1）采用不穩態法逐一計算每一個系統每一時刻的冷負荷，確定綜合值。
（2）根據系統風量計算每一個空調系統的制冷量。
（3）校核：系統風量計算的制冷量應大于或等于不穩態法算的綜合值。
3.6.2 熱負荷
（1）采用穩態法逐一計算每一個系統的熱負荷。
（2）根據系統風量計算每一個空調系統的制熱量。
（3）校核：系統風量計算的制熱量應大于或等于穩態法計算的熱負荷。
3.6.3 加濕量
根據系統風量計算每一個空調系統的加濕量。
3.7 材料選擇
潔凈室空調系統的材料應具有耐腐蝕、使用壽命長、性能穩定、不產塵屑的特點。故風管采用熱鍍鋅鋼板制作，閥門采用碳鋼噴塑，風口采用冷軋鋼板噴塑，空調箱外壁采用彩鋼板，內壁采用不銹鋼。
4 節能設計
4.1 原車間因使用多年，存在房間氣密性差、保溫、隔熱性不佳、空調設備結露、A 區面積過大等問題，造成能耗較大。改造后從以下幾方面考慮節能，見表 4、表 5。
5 消毒設計
消毒設計目前潔凈的消毒有臭氧消毒、甲醛消毒、過氧化氫消毒。臭氧消毒有消毒時間短、無殘留、無腐蝕的特點。甲醛消毒有殺菌普廣、穩定、有腐蝕性的特點。過氧化氫消毒有消毒時間短、無殘留、環境影響小的特點。經過驗證，采用甲醛消毒作為車間的消毒劑。消毒時，將甲醛置于不銹鋼容器內，加入，將空氣溫度升至 30℃以上，循環 30 min，然后關閉空調機組，悶消 8h 后開啟排風機。具體做法是在總回風管上設消毒旁通管路、電動風閥連接至排風機。正常運行時，消毒旁通管路上的電動風閥關閉。消毒時，關閉新風電動閥、排風電動閥、排風機。消毒完畢后，開啟消毒旁通管路上的電動風閥、排風機、新風閥，將甲醛排除干凈。
6 總結
隨著人們生活水平的提高，對藥品監管以及藥品生產車間也提出了更高的要求。無菌藥品生產車間有潔凈度高、能耗高的特點。本次改造結合了無菌藥品的特點、車間環境、管理要求等多方面因素，即解決了改造前存在的問題，又滿足了用戶使用要求，同時也符合生產質量管理規范（GMP）。

制藥無菌車間潔凈干燥間的設計
在醫藥無菌車間中，生產循環使用大量器皿需要洗滌、干燥，清洗潔凈區域作為生產輔助區域的潔凈級別一般要求D 級，干燥間也不例外。在潔凈環境下清洗后含有大量水分的器皿的除濕干燥就成為我們要解決的問題。我們通過實例，說明采用合理的設計才能達到節能、干燥除濕的效，對該項工作具有一定理論指導和實際應用意義。
0 引言
除濕主要分為升溫降濕、冷卻減濕和干燥劑吸附除濕三種。以前常用的就是加熱升溫通風除濕，但在潔凈環境下，單純采用全送全排升溫除濕的方法，能耗大，對潔凈過濾系統帶來的負荷也較大，故我們設計了冷卻減濕、升溫降濕潔凈空氣循環的綜合除濕方式。
1 原理
實際設計中，少量補入新風，維持系統相對室外12.5Pa 壓差，在混合段與回風混合經初效過濾經表冷擋水段將空氣冷卻到低于溫度，讓空氣中水汽凝結經擋水板攔截去除水分，再經加熱段將空氣加熱到60℃以上，空氣膨脹、單位體積中水分減少實現升溫降濕，在送風機作用下經中效過濾器過濾經風管由房間頂部高效過濾器過濾后送入干燥間，為保證該過程中溫度損失小，凈化除濕風機應盡量靠近干燥間，做好送風管道保溫。干燥的熱空氣在干燥間中吸收器皿中水分，溫度下降（約45℃）濕度增加，經回風管將其帶出干燥間，回到混合段再開始下一次循環，從而達到除濕目的。
另外，在進風口和回風口設置溫、濕度傳感器，開機時排風機關閉，系統為循環氣流運行模式，運行一段時間后，隨著熱空氣吸收器皿中水分的增加，若冷卻除濕功率不夠、效果不佳，回風口濕度會越來越大，經程控電腦計算若回風口濕度比進風口濕度大得多時，關閉回風口風閥、打開排風閥、排風機，采用直排模式快速置換一下系統中濕度較大的空氣，至兩者差值不大時，又切換為循環模式。原理如圖1。
在實際運用中，哪怕是冷卻水未開（如冬季不開冷水機組）采用循環、直排交替模式單純用升溫除濕方式，也能達到器皿干燥除濕的目的。
2 應用實例計算
2.1 潔凈度與換氣次數
綜合考慮潔凈廠房設計規范GB50073-2013、醫藥工業潔凈廠房設計規范GB50457-2008，2013 版GMP 及其實施指南，生產清洗輔助區D 潔凈廠房換氣次數為6 次/h-20 次/h，風機初效濾器為G4 型、中效濾器為F 型、干燥間進風口高效濾器選用H13 型，符合醫藥潔凈廠房要求，經驗證塵埃粒子＜3520000/m3，符合D 潔凈廠房要求。
2.2 風機風量的選取
我們干燥間面積42m2、容積110m3，加上空調風管約120m3選用2500m3/h 風量風機，換氣次數達到2500/120=20 次/h，滿足設計上限要求。排風機選用2400/h 風量風機，可以保證維持系統相對于外界12.5Pa 壓差。
2.3 加熱功率
2.3.1 不同溫濕度大氣壓下立方米空氣含水量（見表1）
潔凈室之間壓差一般 <50Pa，潔凈室相對于外界壓差一般<80Pa，風機內與外界壓差一般<500Pa，相對于大氣壓0.1Mpa即100000Pa，幾乎可以忽略不計，我們計算中都按大氣壓情況處理。
2.3.2 空氣中水分的流量
凈化干燥系統循環運行一定時間，根據潔凈廠房保溫條件溫度一般可達60℃，濕度可達80%，查表1 空氣含水量103.7g/m3，循環一次體積約120m3( 干燥間加風機管道體積)，水的質量為：
m=103.7g/m3X120m3=12440g
已知換氣次數n=20/h=20/60min=1/3 min
空氣中水分的流量為S=mXn=12440g/3min=414.6g/min
2.3.3單位時間需要的熱量
假設室外新風冬季0℃的極端情況下，在循環加熱模式開始時，假設系統中回風口溫度為T1=0℃，加熱后，送風口溫度T2=60℃，水熱容量C=1cal/g℃，Q=MCΔT/t=SCΔT=414.6g/minX1/g℃X(60℃-0℃)=24876 cal/min
2.3.4 加熱功率